Sakamoto Days kể về một sát thủ lừng lẫy trong thế giới ngầm là Sakamoto Taro. Tay nghề và sức mạnh của Sakamoto từng khiến cho mọi kẻ thù phải run sợ và không hề có địch thủ. Thế nhưng một ngày, anh lại gặp được một người phụ nữ và trót yêu cô ấy. Với lời thề sẽ không giết người nữa, Sakamoto từ bỏ làm sát thủ, kết hôn và có con. Kết cục, anh trở thành một người đàn ông có thân hình béo ú làm chủ cửa hàng tạp hóa.

Ngỡ rằng việc Sakamoto nghỉ hưu sẽ có một cuộc sống yên bình bên gia đình, nhưng hết sát thủ này đến sát thủ khác được thuê đến để lấy tính mạng của anh. Điều này đã đe dọa sự an toàn của vợ và con Sakamoto. Để có thể bảo vệ gia đình, Sakamoto đã phải bí mật chống chọi với các sát thủ và vẫn phải giữ lời hứa với vợ khi xưa là không được giết người.